何毅原名君陛，字殿臣。海南乐会县第一区(今琼海市嘉积镇)不偏村人。
　　17岁时何毅从乐会县模范国民学校毕业。18岁进入琼崖东路中学读书，积极参加五四爱国运动。1924年，他奔赴广州，加入王文明、周士弟、叶文龙等组织的“琼崖革命大同盟”。1925年5月，何毅在第四期广州农民运动讲习所学习，并加入中国共产党。他还以个人身份参加中国国民党。因学习成绩优异，毕业后被留校在第五期农讲所当助教。同年冬，何毅被国民党中央执行委员会农民部委任为特派员，赴广东阳江县开展农民运动。至1926年初，阳江县农民参加农民协会者达数千人。他积极发动群众配合国民革命军南征。

　　1926年1月，国民革命军渡过琼州海峡扫荡军阀邓本殷部，何毅同王文明、冯平、郭儒灏等随军抵琼进行革命活动。2月任广东省农民协会琼崖办事处书记。这期间，中共琼崖特别支部成立，何毅当选为委员。

　　1926年5月，何毅代表琼崖农民出席在广州番禺学宫召开的广东省第二次农民代表大会，并被选为执行委员会候补委员。8月，何毅任琼崖农民协会副主任。在此后短短一年里，琼崖农会会员由不满1万人发展到20万之众，并建立了农民自卫军。

　　1927年5月，何毅当选为中共琼崖特委委员兼农委主任。7月，何毅赴陵水县指导工作，成立琼崖第一个红色政权——陵水县苏维埃政府，任委员。同年秋，何毅兼任万宁县委书记。1928年6月，中共琼崖第三次代表大会在乐会县第四区召开，何毅当选为委员。

　　1928年冬，黄学增、官天民执行省委指示，将特委机关迁往海口，开展工运和兵运工作。何毅和王文明、梁秉枢、罗文淹、王业熹等率领琼苏机关和红军警卫队130多人转移到定安县母瑞山，创建根据地，坚持农村斗争。当时敌人筑碉堡，强迫苏区群众搬迁，封锁交通，断绝红军粮食来源，企图把母瑞山上的红军困死。何毅和战友们同甘共苦，坚持游击战，在人民群众的支持下，终于在母瑞山站稳了脚跟。此后，他积极协助王文明、冯白驹领导琼崖革命斗争。

　　1931年，何毅任琼崖苏维埃政府秘书长。他忠心耿耿，为保卫苏维埃政权殚精竭虑。1932年7月党内“肃反”时，何毅被错杀，时年33岁。1953年，他被人民政府追认为革命烈士。